CANCER Y ENVEJECIMIENTO

El envejecimiento resulta de mutaciones no cancerígenas, generadoras de programas de muerte celular, recordemos que la muerte celular puede ser por: Necrosis, cuando no pueden tolerar un ambiente químico o físico adverso; quemaduras, hipoxia, pH intolerable, ausencia de nutrientes específicos (glucosa), agentes tóxicos, exceso de desechos (urea, bilirrubina), radicales libres, es decir moléculas inestables con una o varias valencias abiertas, variación oncosmótica de moléculas que aún siendo necesarias están en desequilibrio, agentes destructores de la membrana celular o de su equilibrio físico-químico. La muerte celular también acontece mediante Apoptosis, cuando se llega al límite programado de su replicación celular, es decir el número de mitosis que la células tienen programadas en sus cromosomas. Los tejidos envejecen a tasas diferentes por razones genéticas y ambientales y así vemos enfermedades degenerativas en órganos diana, con otros órganos funcionando eficazmente.

No Así en los procesos cancerígenos, la oncogénesis es decir la “malignización” o cancerización de un tejido, es una respuesta celular para evitar la muerte, las células, por razones no claras cambian su ARN mensajero o la posición de sus genes y se replican constantemente (mitosis incesante) y dejan de ejercer las funciones que tienen programadas. P.Ej; células hepáticas que dejan de funcionar como tales y se reproducen desordenadamente Vg; (Hepatoma-cáncer hepático).

La muerte de un organismo no es más que la suma de las muertes celulares en los distintos órganos. Morimos, envejecemos, por partes separadas. Sin embargo existen órganos indispensables para sostener el equilibrio (homeostasis) de los demás y así vemos que si el corazón o los pulmones disfuncionan, afectan gravemente a los demás órganos y estos dejan de hacerlo y mueren “en perfecto estado de salud”.

En el proceso canceroso morimos debido a la que algunas células se rehúsan a morir, invaden otros órganos y nos destruyen. Sin embargo; la mortalidad de nuestras células, puede o nó estar relacionada a los procesos cancerosos.

Las mutaciones genéticas que rara vez ocurren antes de los 50 años, son cada vez más frecuentes después de los 50 años porque son reparadas menos eficientemente. La presencia de procesos cancerígenos en niños pequeños o aún desde la embriogénesis, puede explicarse mediante mutaciones genéticas tempranas o genes anormales heredados cromosómicamente.

De tal modo, es que puede afirmarse, a la luz de lo que se conoce hoydía que el Cáncer es una enfermedad que tiene comosubstrato un origen genético, pero que tiene también varios componentes; nutricional, ambiental, infeccioso, inmunológico, conductual y psicogénico en su génesis. En la actualidad se conocen muchos agentes cancerígenos y probablemente se irán identificando muchos otros más.

CÁNCER EL ENEMIGO INMORTAL

Dr. Enrique De Font-Reaulx (Medicina 360º, Vol 3)

Los diferentes tipos de cáncer, no están estrechamente relacionados a una sola anormalidad genética, presente en todos los casos similares, como se pensaba ingenuamente hasta la década de los 90´s. Actualmente sabemos que las alteraciones genéticas difieren ampliamente de un caso a otro, con el mismo tipo de cáncer y aún en diferentes sitios dentro del mismo tumor (NEJM 2012, 366, 883) y pueden multiplicarse y aparecer más alteraciones genéticas a lo largo del tiempo. Tampoco es una sola vía metabólica alterada, sino una red de vías alteradas. La complejidad del cáncer está en su diversidad. Su tratamiento ideal, no consiste necesariamente en matar a las células malignas, sino en re-diferenciarlas y reprogramarlas para morir.

Los cánceres y su inmortalidad son de origen genético. Aproximadamente sólo el 5% de los cánceres son hereditarios, relacionados a anormalidades genéticas de células germinales (ovocitos y espermatozoides) transmitidos de generación en generación y presentes en todas las células. El 95% restante son adquiridos y afectan exclusivamente a las células de un órgano determinado.

Estas alteraciones no germinales son llamadas alteraciones somáticas y no son transmisibles hereditariamente. Los cánceres somáticos pueden ser de 6 tipos:

1) Mutaciones: Significa que han sido reemplazadas o cambiadas una de las 4 bases nitrogenadas de nuestro ADN, cambiando el código genético (mutaciones puntuales), cambios que pueden pasar inadvertidos, sin consecuencias evidentes (mutaciones neutras) o pueden inactivar un gen (mutaciones con pérdidas de funciones), o activarla (mutaciones con ganancia de función);

2) ganancia o pérdida de un microsegmento de genes (inserciones o depleciones);

3) multiplicación de un número de copias de un mismo gen (amplificación);

4) reacomodo de genes: un fragmento de un gen se desplaza y se liga a un fragmento de otro gen situado lejos, dentro del mismo o de otro cromosoma, creando un neogen potencialmente peligroso (translocación), como sucede en la leucemia mieloide crónica en el cromosoma Philadelphia;

5) Alteraciones epigenéticas: algunos genes son modificados por adición de radicales químicos simples (metilos o acetilos) sobre fragmentos de ARN reguladores de algunos genes capaces de cambiar el mensaje genético por las modificaciones de ARN mensajeros por las enzimas, o por otros mini-ARN reguladores;

6) Aneuploidia, la más importante de la lista, significa que hay un número anormal de cromosomas ligados a errores en una redistribución asimétrica de cromosomas en la división celular.

Las anormalidades genéticas son más frecuentes conforme avanza la vida. Los distintos tipos de cáncer son más frecuentes con la edad, como si dos factores fueran determinantes: Los tóxicos como el tabaco, radiación, células cancerígenas, entre otras, se van acumulando y se adhieren al ADN y al parecer, nuestros sistemas moleculares de reparación de las mutaciones de ADN se hacen menos eficientes y son sobrepasadas en particular por un metabolismo energético intenso dando origen a los radicales libres. Un radical libre es una molécula inestable que perdió uno o dos electrones periféricos. El número final de las anormalidades resultan de un desequilibrio entre las mutaciones y reparaciones.

Las mutaciones aumentan con la edad debido a que los sistemas de reparación son menos eficientes.

Los tumores tienen de 1,000 a 100,000 mutaciones de nuestros 20,000 genes, pero sólo aproximadamente 400 son hasta la fecha, identificadas como disparadoras o generadoras de los cánceres humanos, pero la lista crece cada año. En algunas regiones del tumor se pueden encontrar unas y en otra región otras distintas. Esta diversidad intratumoral dificulta el tratamiento para el control de las neoplasias malignas y poder establecer una medicina personalizada.

A ésta complejidad se le agrega la diversidad de genes mutados. Algunos pueden ser genes domésticos que tienen una influencia limitada, al controlar solamente una proteína; sin embargo, algunos genes mutados pueden ser genes maestros (mastergenes), que controlan la función y así como la integridad de hasta otros 200 genes, y por consecuencia, de sus funciones y la síntesis de proteínas enteras, favoreciendo también la mutación de otros genes domésticos.

Por fortuna, algunos tumores sólo tienen una o dos anormalidades, específicamente los tumores en población pediátrica (linfomas, leucemias, sarcomas), particularmente translocaciones y mutaciones puntuales específicas, por lo que teóricamente es más sencillo diseñar terapias efectivas.

Algunos autores se refieren a este tipo de cánceres como “cánceres estúpidos” y el término “cáncer inteligente” se refiere a los tumores que tienen múltiples anormalidades genéticas y que frecuentemente se transforman, como el cáncer de pulmón. Hasta el momento, se han secuenciado totalmente más de 2,000 tumores (cancer profiling o retrato genético), lo que puede hacer posible diseñar tratamientos más eficaces, verdaderas balas mágicas que controlen el crecimiento y proliferación de células tumorales.malignas.