El
envejecimiento resulta de mutaciones no cancerígenas, generadoras de
programas de muerte celular, recordemos que la muerte celular puede
ser por: Necrosis, cuando no pueden tolerar un ambiente químico o
físico adverso; quemaduras, hipoxia, pH intolerable, ausencia de
nutrientes específicos (glucosa), agentes tóxicos, exceso de
desechos (urea, bilirrubina), radicales libres, es decir moléculas
inestables con una o varias valencias abiertas, variación
oncosmótica de moléculas que aún siendo necesarias están en
desequilibrio, agentes destructores de la membrana celular o de su
equilibrio físico-químico. La muerte celular también acontece
mediante Apoptosis, cuando se llega al límite programado de su
replicación celular, es decir el número de mitosis que la células
tienen programadas en sus cromosomas. Los tejidos envejecen a tasas
diferentes por razones genéticas y ambientales y así vemos
enfermedades degenerativas en órganos diana, con otros órganos
funcionando eficazmente.
No
Así en los procesos cancerígenos, la oncogénesis es decir la
“malignización” o cancerización de un tejido, es una respuesta
celular para evitar la muerte, las células, por razones no claras
cambian su ARN mensajero o la posición de sus genes y se replican
constantemente (mitosis incesante) y dejan de ejercer las funciones
que tienen programadas. P.Ej; células hepáticas que dejan de
funcionar como tales y se reproducen desordenadamente Vg;
(Hepatoma-cáncer hepático).
La
muerte de un organismo no es más que la suma de las muertes
celulares en los distintos órganos. Morimos, envejecemos, por partes
separadas. Sin embargo existen órganos indispensables para sostener
el equilibrio (homeostasis) de los demás y así vemos que si el
corazón o los pulmones disfuncionan, afectan gravemente a los demás
órganos y estos dejan de hacerlo y mueren “en perfecto estado de
salud”.
En
el proceso canceroso morimos debido a la que algunas células se
rehúsan a morir, invaden otros órganos y nos destruyen. Sin
embargo; la mortalidad de nuestras células, puede o nó estar
relacionada a los procesos cancerosos.
Las
mutaciones genéticas que rara vez ocurren antes de los 50 años, son
cada vez más frecuentes después de los 50 años porque son
reparadas menos eficientemente. La presencia de procesos
cancerígenos en niños pequeños o aún desde la embriogénesis,
puede explicarse mediante mutaciones genéticas tempranas o genes
anormales heredados cromosómicamente.
De
tal modo, es que puede afirmarse, a la luz de lo que se conoce hoydía
que el Cáncer es una enfermedad que tiene comosubstrato un origen
genético, pero que tiene también varios componentes;
nutricional, ambiental, infeccioso, inmunológico, conductual y
psicogénico en su génesis. En la actualidad se conocen muchos
agentes cancerígenos y probablemente se irán identificando muchos
otros más.
CÁNCER
EL ENEMIGO INMORTAL
Dr.
Enrique De Font-Reaulx (Medicina 360º, Vol 3)
Los
diferentes tipos de cáncer, no están estrechamente relacionados a
una sola anormalidad genética, presente en todos los casos
similares, como se pensaba ingenuamente hasta la década de los 90´s.
Actualmente sabemos que las alteraciones genéticas difieren
ampliamente de un caso a otro, con el mismo tipo de cáncer y aún en
diferentes sitios dentro del mismo tumor (NEJM 2012, 366, 883) y
pueden multiplicarse y aparecer más alteraciones genéticas a lo
largo del tiempo. Tampoco es una sola vía metabólica alterada, sino
una red de vías alteradas. La complejidad del cáncer está en su
diversidad. Su tratamiento ideal, no consiste necesariamente en matar
a las células malignas, sino en re-diferenciarlas y reprogramarlas
para morir.
Los
cánceres y su inmortalidad son de origen genético. Aproximadamente
sólo el 5% de los cánceres son hereditarios, relacionados a
anormalidades genéticas de células germinales (ovocitos y
espermatozoides) transmitidos de generación en generación y
presentes en todas las células. El 95% restante son adquiridos y
afectan exclusivamente a las células de un órgano determinado.
Estas
alteraciones no germinales son llamadas alteraciones somáticas y no
son transmisibles hereditariamente. Los cánceres somáticos pueden
ser de 6 tipos:
1)
Mutaciones: Significa que han sido reemplazadas o cambiadas una de
las 4 bases nitrogenadas de nuestro ADN, cambiando el código
genético (mutaciones puntuales), cambios que pueden pasar
inadvertidos, sin consecuencias evidentes (mutaciones neutras) o
pueden inactivar un gen (mutaciones con pérdidas de funciones), o
activarla (mutaciones con ganancia de función);
2)
ganancia o pérdida de un microsegmento de genes (inserciones o
depleciones);
3)
multiplicación de un número de copias de un mismo gen
(amplificación);
4)
reacomodo de genes: un fragmento de un gen se desplaza y se liga a un
fragmento de otro gen situado lejos, dentro del mismo o de otro
cromosoma, creando un neogen potencialmente peligroso
(translocación), como sucede en la leucemia mieloide crónica en el
cromosoma Philadelphia;
5)
Alteraciones epigenéticas: algunos genes son modificados por adición
de radicales químicos simples (metilos o acetilos) sobre fragmentos
de ARN reguladores de algunos genes capaces de cambiar el mensaje
genético por las modificaciones de ARN mensajeros por las enzimas, o
por otros mini-ARN reguladores;
6)
Aneuploidia, la más importante de la lista, significa que hay un
número anormal de cromosomas ligados a errores en una redistribución
asimétrica de cromosomas en la división celular.
Las
anormalidades genéticas son más frecuentes conforme avanza la vida.
Los distintos tipos de cáncer son más frecuentes con la edad, como
si dos factores fueran determinantes: Los tóxicos como el tabaco,
radiación, células cancerígenas, entre otras, se van acumulando y
se adhieren al ADN y al parecer, nuestros sistemas moleculares de
reparación de las mutaciones de ADN se hacen menos eficientes y son
sobrepasadas en particular por un metabolismo energético intenso
dando origen a los radicales libres. Un radical libre es una molécula
inestable que perdió uno o dos electrones periféricos. El número
final de las anormalidades resultan de un desequilibrio entre las
mutaciones y reparaciones.
Las
mutaciones aumentan con la edad debido a que los sistemas de
reparación son menos eficientes.
Los
tumores tienen de 1,000 a 100,000 mutaciones de nuestros 20,000
genes, pero sólo aproximadamente 400 son hasta la fecha,
identificadas como disparadoras o generadoras de los cánceres
humanos, pero la lista crece cada año. En algunas regiones del tumor
se pueden encontrar unas y en otra región otras distintas. Esta
diversidad intratumoral dificulta el tratamiento para el control de
las neoplasias malignas y poder establecer una medicina
personalizada.
A
ésta complejidad se le agrega la diversidad de genes mutados.
Algunos pueden ser genes domésticos que tienen una influencia
limitada, al controlar solamente una proteína; sin embargo, algunos
genes mutados pueden ser genes maestros (mastergenes), que controlan
la función y así como la integridad de hasta otros 200 genes, y por
consecuencia, de sus funciones y la síntesis de proteínas enteras,
favoreciendo también la mutación de otros genes domésticos.
Por
fortuna, algunos tumores sólo tienen una o dos anormalidades,
específicamente los tumores en población pediátrica (linfomas,
leucemias, sarcomas), particularmente translocaciones y mutaciones
puntuales específicas, por lo que teóricamente es más sencillo
diseñar terapias efectivas.
Algunos
autores se refieren a este tipo de cánceres como “cánceres
estúpidos” y el término “cáncer inteligente” se refiere a
los tumores que tienen múltiples anormalidades genéticas y que
frecuentemente se transforman, como el cáncer de pulmón. Hasta el
momento, se han secuenciado totalmente más de 2,000 tumores (cancer
profiling o retrato genético), lo que puede hacer posible diseñar
tratamientos más eficaces, verdaderas balas mágicas que controlen
el crecimiento y proliferación de células tumorales.malignas.
